将细胞和基因疗法的商业化有效地需要及时决定是参与CDMO还是发展内部制造能力。有时最好的解决方案是两者兼而有之。

创新细胞和基因疗法（CGT）的开发和销售速度令人震惊。在全球范围内，还有更多60个批准的CGT，在临床试验中有成千上万的候选人。但是，对于初创公司和建立的生物制药公司，即使是拥有丰富的制造经验的生物制药公司，将这些有希望的疗法推向市场也可能令人生畏。

Drug developers and manufacturers hoping to scale up the production of CGT products have identified significant challenges that extend through clinical trials to commercial production. These include a lack of:

• 足够的现有制造能力满足需求。
• Expertise required for the transition from manual, open processes that drive R&D to the closed, automated processes of large-scale manufacturing.
• Available skilled workers across the manufacturing areas.

到中型生物制药公司的初创公司需要权衡是否建立内部能力来制造自己的候选药物或将生产外包给合同开发和制造组织（CDMO）的利弊。许多因素会影响加速工作的效率和成本效益，包括制造能力，资本成本，采购细胞和基因治疗专业知识以及计划灵活性。生物制药公司需要权衡这些不同的因素，以确定最适合其需求的路径。

Startups are more likely to partner with a CDMO

除了潜在的缺乏现有容量之外，较小的公司的疗法仍在通过研发或临床管道进行，可能缺乏商业制造的经验。他们可能会面临资本需求，建立强大质量计划的能力以及了解GMP监管要求的挑战。

A company with a strong research focus may benefit by hiring a CDMO that can provide it with the regulatory experience needed, including multiple site inspections, process validation, and product approvals. This is reflected in responses from the more than 500 industry leaders we surveyed for ourHorizons Life Sciences 2021report. Almost three-quarters of those at startups plan to engage a CDMO for production while only 16% plan to rely exclusively on internal manufacturing. A CDMO is designed to meet GMP requirements and understands how to collect data and build quality into the process, smoothing the path to regulatory approval.

另外，一家想要带入内部生产的初创公司可以聘请顾问来设计和建造其新设施，以满足GMP要求，并在大规模制造CGTS上包括必要的支持功能。

较大的生物制药公司更有可能使用内部制造或内部和外包生产的组合。之所以发生这种情况，是因为成熟的公司（即使是CGT部门的新公司）也拥有将药品推向市场的能力和劳动力，并且很可能有更多的资本来建立新的设施。

制造能力继续限制生产

希望外包CGT生产的生物制药公司因持续不断的制造空间的可用性而受到阻碍。实际上，可以从CDMO租用制造空间两年，这对于那些无法提前投入过程需求的人来说，这是一个挑战。在这些条件下，建立内部能力变得更具吸引力。

The decision hinges, largely, on predicting the probability of a successful clinical trial. If a company is bullish about the prospects of its therapy, then it needs to decide whether to reserve future space at a CDMO or begin a feasibility study for building its own facility.

但是，建立新设施或改造现有设施也会影响商业化的时间表。它涉及设计，构建和调试资格，这一过程可能需要大约两年。此外，我们调查的行业专家中有92％表明他们遭受了咨询，设计和建筑服务提供商的短缺，近五分之一的人表明这种短缺是极端的。鉴于此时间表，公司越早可以计划其生产策略，越好，这也允许建立战略灵活性。

幸运的是，CDMO通过扩大高级疗法的现有制造空间，而越来越多的公司进入该行业，CDMO正在增加以满足生产需求。在五年之内，应增加能力来减轻当前的规模扩大产量的压力。同时，需求继续设计和建立新的CDMO设施来减轻这种瓶颈。

Capital costs can impact the decision

在考虑是否与CDMO合作时，公司将不得不评估最大程度地降低建筑的资本成本和购买昂贵的制造设备的相对优点，而不是承担租赁空间的经常性成本。混合选择可能是可行的，具体取决于最初的资金，其中公司从CDMO开始，然后当产品生命周期中有更多资本时，考虑将生产带到内部制造业。要牢记此选项的一件事是，如果公司无法访问CDMO与流程相关的数据，则挑战出退出CDMO。

Case Study: Overcoming a lack of access to process IP during a tech transfer

我们的客户是一家通过临床试验进行的有前途的基因疗法的初创企业。早期，为了最大程度地降低资本成本并提高市场速度，这家初创公司雇用了CDMO来生产临床材料，其长期目标是建造新设施并将生产带入内部。它与CRB签约，设计和建造该内部制造ONEsolution™，我们的集成项目交付方法。

当需要从CDMO中获取有关制造过程的批处理信息时，该初创公司遇到了障碍，CDMO维持了包括过程参数在内的专有知识产权（IP）。这意味着我们的客户无法从CDMO访问有关其产品的信息，例如制造文档，批处理记录和质量测试要求。这引起了两个主要挑战：

1. 该初创公司不得不重新开发其制造过程
2. CRB的设计和建造新设施的信息很少

我们的客户在不拥有用于临床材料的过程的情况下需要反向工程师，哪些参数至关重要。如果重新开发的过程与前一个过程不相似，则会冒出临床数据无效的风险。

在临床试验期间或之后，这可能会导致时间和资本投资比最初预期的，这可能会使初创公司恢复。我们建议任何计划外包给CDMO的公司提前和合同中坚持使用该信息内部化制造过程所需的信息。换句话说，该公司不仅保留出售蛋糕的权利，而且还保留了制作蛋糕的食谱。

To create a basis of design, we collected the available process information and requirements. While we didn’t have access to the CDMO’s detailed manufacturing information, we were able to make assumptions about the process using our experience on other gene therapy projects with the same viral vector. Designing in flexibility was key to give the start up more room for change and growth as they develop their manufacturing platform.

缺乏熟练的劳动会阻碍进步

从实验室到商业生产，将新的CGT药物候选人服用需要多样化，高技能和训练有素的劳动力。找到这些资源一直是一些已经确定的初创公司的问题a lack of skilled labor as a top driver他们决定与CDMO合作。这回避了熟悉高级制造流程的合格专家的需求。

Building in flexibility is key during the design phase

鉴于工艺发展正在发展的速度，在设备，空间和员工方面的灵活性对于细胞和基因治疗领域的所有项目的设计至关重要。生物制造商需要敏捷的清洁室和为商业规模的设施提供支持区域，这些设施保持了维护所需的灵活性，以跟上行业的持续变化和创新，从而保护其制造资产的价值。为了使这种灵活性得以实现，制造商需要一个自适应空间，并计划在整个项目交付过程中不断评估该空间。

For those planning internal production, considering flexibility early on ensures adaptability for any changes in process development that are likely to occur during the facility design cycle. And, if you are considering a CDMO, it is important to understand its capabilities and if there is sufficient flexibility to meet your needs. CDMOs tend to have different clients, with different CGT products, and should have a facility that is adaptable to a range of products.

为此计划，将取决于要制造的高级治疗，加工技术和设备需求的类型。在大多数情况下，产品类型是已知的（例如自体细胞疗法），并且项目所有者可以根据行业专业知识范围缩小参数。

要记住的一些变​​量包括：

• 自体细胞疗法的产生增加需要扩展生产，同时可以扩大同种异体细胞疗法。这会影响干净的房间平方英尺和设备要求。
• Switching from adherent cell culture to suspension culture is a transition that many foresee impacting manufacturing processes. Suspension cultures rely more on automated processes,最有影响力的技术进步之一in manufacturing. Suspension cultures can use single-use bioreactors, and allow larger culture volumes in a smaller footprint to increase production value.
• 生物制造商将希望通过一系列技能和经验来获取劳动力，这些技能和经验能够为不同的产品运行流程，并在需要的情况下适应不同的批处理计划。

准备扩大细胞和基因疗法吗？

缩放高级治疗剂的生产需要一个困难的选择：是建立和开发内部制造能力还是从CDMO合作伙伴那里租赁空间。通过考虑您的制造需求，资本成本和灵活性需求，我们可以帮助您做出此决定。

Let’s talk关于您需要商业化CGT产品的支持。